< Back      Конференция 2001       Next>


"КЛИНИЧЕСКИЕ"  ЭФФЕКТЫ  ЛАТЕРАЛИЗОВАННОГО СТВОЛОВО-ГИППОКАМПАЛЬНОГО И СТВОЛОВО-ОРБИТОФРОНТАЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ  МОЗГА КРЫС

М.Р. Новикова,  Е.В. Шарова, М.А. Куликов,  Л.В. Шишкина

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва

 

Исследование  восстановительных процессов мозга при остром повреждении его ствола сохраняет свою теоретическую и практическую значимость - в частности, в связи с большим числом больных, перенесших такое  повреждение  (сосудистого, травматического и др. генеза) и нуждающихся в реабилитации. Клинико-ЭЭГ сопоставления, проводившиеся у больных с опухолью ствола,  выявили признаки участия в послеоперационных церебральных адаптивных реакциях лобных отделов коры и гиппокампа [8,9]. Значимость орбитофронтальной коры (ОФК) и гиппокампа в компенсаторной деятельности мозга этапах  была подтверждена нами на  оригинальных экспериментальных моделях локального стволового, а также сочетанного стволово-орбитофронтального и стволово-гиппокампального электролитического повреждения мозга крыс [6,10]. Показано, что стволово-гиппокампальная коагуляция сопровождается усугублением стволовой неврологической симптоматики, тогда как стволово-орбитофронтальная обусловливает значительное нарастание общей тяжести состояния животных и высоковероятный летальный исход в первые две недели после операции.

Однако, во всех этих  экспериментах  гиппокамп и орбитофронтальная кора разрушались билатерально. Вместе с тем,  оба эти образования относятся к числу парных, для которых установлена асимметрия в формировании биоэлектрических реакций мозга [2,4],  поведения  [3,5], адаптивной регуляции [1,7]  и  т.д..

В связи с этим мы посчитали целесообразным  проанализировать особенности протекания послеоперационных адаптивных реакций мозга у крыс с сочетанным стволово-гиппокампальным  и стволово-орбитофронтальным  повреждением  при разной латерализации полушарной деструкции.

Методика

У 35 самцов беспородных белых крыс проводилась электролитическая коагуляция ствола (на уровне латерального вестибулярного ядра Дейтерса слева) в сочетании с латерализованным повреждением орбитофронтальной коры (у 10 особей слева, у 11 - справа) или гиппокампа (у 8 - слева, у 6 - справа) [6]. Полушарное разрушение на 7 дней предшествовало  стволовому. Выбранная  локализация стволового поражения характеризуется  специфической и яркой клинической манифестацией, облегчающей прижизненную верификацию [10]. Подобранные характеристики электрического воздействия вызывали  довольно обширное (по аналогии с клиникой очаговых поражений мозга человека) повреждение ствола - однако, без  неминуемого летального исхода [10]. Зоны деструкции мозга уточнялись посредством морфоконтроля, а причина гибели животных - патоморфологического исследования.

До операции оценивали особенности поведения крыс в тесте открытого поля.  После операции осуществляли ежедневное наблюдение за их общим состоянием и весом, анализировали изменения двигательной  активности,  появление  позных и двигательных нарушений, обусловленных прежде всего стволовой деструкцией. По результатам этого наблюдения все оперированные животные распределялись на три группы: с неосложненным и осложненным течением послеоперационного периода, а также  с летальным исходом [10]. Контрольные группы составили 22  особи с локальным  повреждением  ствола [10], а также 31 животное с сочетанным стволовым  и двухсторонним  гипппокампальным или орбитофронтальным разрушением [6 ] .

Результаты

 При  сочетанном повреждении ствола и  гиппокампа  обращало на себя  внимание отсутствие случаев с летальным исходом.

В наблюдениях с правосторонней  деструкцией гиппокампа  у одной из 6 крыс послеоперационное течение расценивалось как неосложненное:  после стволового этапа операции у нее выявлялся слабый наклон головы, который регрессировал к  третьим суткам. У 5 из 6 животных (т.е. почти в 83%)  позные нарушения были более тяжелыми:  винтообразные движения, сохранявшиеся на протяжении  от 2 до 12 суток после стволового этапа  операции.

В группе с левосторонним повреждением гиппокампа две особи без признаков послеоперационной патологии были отнесены к варианту неосложненного послеоперационного течения. У большинства же крыс (6 из 8, т.е.  75% наблюдений)  также имели место послеоперационные осложнения, включая винтообразные движения у четырех животных, исчезающие на 5-36 сутки после стволового этапа операции.  Помимо этого у двух крыс  наблюдался хотя и слабый, но длительно сохраняющийся ( 9 и 33 дня) наклон головы.  Следует отметить, что у особей данной группы отмечено существенное падение веса в первые 1-1,5 недели после стволового этапа операции,  зачастую большее, чем при двустороннем  повреждении гиппокампа.

Эффекты сочетанного стволово - орбитофронтального повреждения

При правостороннем повреждении ОФК выжили 6 животных: одна крыса была отнесена к группе неосложненных; у 5 из 11 имели место осложнения  с неврологическими нарушениями разной степени тяжести. Причем, у  крыс с осложненным послеоперационным течением обращало на себя  внимание отсутствие грубых неврологических симптомов  и наличие “винта”  как прогностически неблагоприятного признака при такого рода повреждении: из трех  крыс с винтообразными движениями погибли две.

При левостороннем повреждении ОФК из 10 животных лишь у одного не отмечено неврологических нарушений. Преобладали случаи с осложнениями  (8 из 10). Следует отметить, что  все животные, у которых отмечались винтообразные движения (5 особей),  выжили, тогда как в группе с правосторонним повреждением  ОФК  - погибли.

Одна крыса c левосторонней деструкцией ОФК погибла на первые сутки после стволового этапа операции - причем, как показало патоморфологическое исследование, из-за нарушения кровообращения не в левом, а в правом полушарии.

            Заключение

            Проведенные исследования  подтвердили ряд установленных ранее [6] особенностей участия гиппокампа и орбитофронтальной коры в адаптивно-компенсаторных реакциях мозга крыс при остром стволовом повреждении.  Выявлена также определенная специфика этих реакций, связанная с латерализацией исследуемых полушарных образований.

        Показано, что сочетанная стволово-гиппокампальная коагуляция усугубляет по большей части стволовую неврологическую симптоматику (по сравнению с изолированным стволовым повреждением) и пролонгирует время ее обратного развития, т.е. вызывает подкрепление очага стойкой патологической активности стволовой локализации. Создавалось впечатление о несколько более тяжелых последствиях  повреждения ствола при сочетании его с правым гиппокампом, хотя  достоверных различий  между группами  по рассматриваемым здесь  характеристикам состояния   не выявлено.

          Особенности латерализации  полушарного поражения более отчетливо проявляются при  стволово-орбитофронтальной деструкции. Подтверждено высокая  значимость ОФК в  выживании животных при патологии ствола мозга. Причем,  полученные данные акцентируют  роль правой гемисферы. Показано, что число особей с летальным исходом преобладает в ситуации правостороннего повреждения ОФК по сравнению с левосторонним (хотя и в виде статистической тенденции с р= 0, 09 по точному критерию Фишера, что может быть обусловлено малым количеством наблюдений). Даже при левосторонней деструкции ОФК, по данным патоморфологического исследования, гибель животных   в ранние сроки после операции  бывает обусловленной изменениями,  происходящими в правом (т.е. интактном) полушарии.  Кроме того,  выраженность стволовой неврологической симптоматики в виде винтообразных движений  при правостороннем повреждении ОФК является более значимым  (с р=0.048 по точному критерию Фишера) неблагоприятным прогностическим признаком, чем при левостороннем.  В то же время число животных с осложненным течением послеоперационного периода больше в группе с левосторонним повреждением орбитофронтальной коры.

Причины этих различий (доминантность полушарий по тому или иному признаку,  соотношение латерализации полушарного и стволового повреждения  и др.) требуют дальнейших исследований. Предварительный анализ позволяет предполагать, что для выживания крыс со стволово-орбитофронтальным поражением  преимущественное значение имеет сохранность полушария, контралатерального  направлению движения в открытом поле.

 

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ N 01-04-49495а и РГНФ N02-06-00037а

 

Цитируемая литература:

1.         Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и имунной систем . Новосибирск: Наука, 1996,97 с.

2.         Болдырева Г.Н., Шарова Е.В., Добронравова И.С. Роль регуляторных структур в формировании ЭЭГ человека //  ж. Физиология человека, 2000 г., т.26, N5,c.19-34.  

3.             Иоффе М.Е., Плетнева Е.В., Сташкевич И.С. Природа функциональной моторной асимметрии у животных: состояние проблемы // Журн. Высш. Нерв. Деят. 2002. Т 52. №1. С.5.

4.             Квирквелия Л.Р.  Межгиппокампальные и внутригиппокампальные функциональные взаимодействия.  Автореф.  дис.  .  . д.б.н., М.: ИВНД и НФ РАН, 1987, 28 с.

5.              Левшина И.П., Гехт К., Нгуен Ван-хай К значению одностороннего и двустороннего повреждения гиппокампа в регуляторных процессах центральной нервной системы// Журн. Высш. Нерв. Деят. 1977. Т27. №2. С.366-368.

6.             Новикова  М.Р., Шарова Е.В., Михеева Т.С., Шишкина Л.В., Куликов М.А. Эффекты сочетанного электролитического стволово-орбитофронтального и стволово-гиппокампального  повреждения мозга крыс // ж. Патологическая физиология и экспериментальная терапия,  2000, N3, с.5-9.

7.             Хаснулин В.И. Функциональная межполушарная асимметрия у людей с болезненной метеочувствительностью в высоких широтах // Бюл. СО РАМН, 1992, N4, c.5-10.

8.             Шарова Е.В., Куликов М.А., Баркалая Д.Б., Амчеславский  В.Г. Межцентральные  отношения корковой биоэлектрической активности мозга человека после оперативного вмешательства на стволовых образованиях // Журн.Высш.Нервн.Деят.,1991, т.41, N2, c. 246-359.

9.             Шарова  Е.В., Болдырева Г.Н., Брагина Н.Н., Куликов М.А. Адаптивно-компенсаторные перестройки внутриполушарного взаимодействия электрических процессов мозга человека при поражении стволовых структур // Журн.Высш.Нервн. Деят., 1993, т.43, N6, c.1089-1098.

1            Шарова Е.В., Новикова М.Р., Михеева Т.С., Шишкина  Л.В.,  Лущекина Е.А. Локальное разрушение латерального вестибулярного ядра Дейтерса (экспериментальная модель очагового поражения ствола мозга) // Журн. Высш. Нервн.Деят.,  1996, т.46 , N3, c.583-591.


< Back      Конференция 2001       Next>

Hosted by uCoz