< Back      XX съезд       Next >


 

МЕЖПОЛУШАРНЫЕ ОТНОШЕНИЯ ПРИ НОРМАЛЬНОМ СТАРЕНИИ И БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

 

Пономарева Н.В., Павлова О.А.

ГУ Научный центр неврологии РАМН, НЦПЗ РАМН, Москва

 

Старение мозга сопровождается утратой нейронов и компенсаторными пластическими перестройками, изменяющими функциональную межполушарную асимметрию и межполушарные отношения. Эти процессы резко усиливаются при болезни Альцгеймера (БА) – нейродегенеративном заболевании позднего возраста, развитие которого приводит к тотальному слабоумию. Межполушарные отношения играют большую роль в обеспечении когнитивных функций, эмоционального состояния и вегетативных реакций, влияют на продолжительность жизни, однако их изменения при нормальном старении и БА и факторы, на них влияющие, остаются недостаточно изученными. Такими факторами могут быть, в частности, сдвиги гормонального баланса. В настоящей работе проводился нейрофизиологический анализ изменений межполушарных отношений при нормальном старении и БА, оценивалось влияние этих изменений на когнитивные процессы и эмоциональное состояние, а также изучалась зависимость межполушарных отношений от уровня гормона стресса кортизола.

Обследовано 120 здоровых испытуемых среднего, пожилого и старческого возраста и 50 больных БА. Все испытуемые проходили стандартное тестирование функциональной межполушарной асимметрии и для исследования отбирали только правшей. У испытуемых анализировали параметры спектральной мощности и межполушарной когерентности ЭЭГ, характеризующих функциональную активность мозга и межполушарные взаимодействия. Проводился анализ уровня постоянных потенциалов (УПП), отражающего интенсивность церебральных энергетических процессов (В.Ф. Фокин, Н.В. Пономарева, 2003). У здоровых испытуемых оценивали ситуативную и личностную тревожность с помощью теста Спилбергера, а также когнитивные функции с помощью теста беглости словесных ответов и теста на запоминание 10 слов и их воспроизведение после интерференции (устного счета). Диагноз БА был поставлен в соответствии с критериями МКБ-10 сотрудниками отдела по изучению БА и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН (руководитель проф. С.И. Гаврилова). Когнитивные нарушения у больных БА исследовали с помощью мини-теста оценки психического состояния - Mini-Mental State Examination (MMSE). У здоровых испытуемых пожилого и старческого возраста и больных БА определяли содержание кортизола в сыворотке радиоиммунологическим методом с использованием кортизола, меченного J125  и преципитирующего реагента с помощью счетчика гамма-излучения "Gamma-4000" (Beckman). Изменение концентрации глюкокортикоидов в крови соответствует их динамике в мозге, так как гемато-энцефалический барьер хорошо проницаем для этих гормонов (W. Pardridge, H. Mictus, 1979). Анализировали зависимость нейрофизиологических показателей межполушарных отношений от уровня кортизола.

При нормальном старении выявлено снижение различий в уровне активации и энергетического обмена полушарий. Если у здоровых людей среднего возраста спектральная мощность альфа-активности в передних отделах мозга была выше справа, то в пожилом и старческом возрасте межполушарные различия становились недостоверными. Анализ показал, что обнаруженные изменения происходили за счет повышения спектральной мощности альфа- в передних областей левого полушария, что свидетельствует о более низкой активации этих отделов мозга.

Уменьшение левополушарной активации коррелировало со снижением УПП в этих областях, указывающим на более низкий уровень энергетического обмена. Такие изменения УПП в старческом возрасте связаны с повышением вероятности смерти (В.Ф. Фокин с соавт., 1997).

Снижение активации левого полушария и вызванные этим изменения межполушарных отношений неблагоприятно сказывались на когнитивных функциях и на показателях эмоционального состояния испытуемых. Нарушение регионарных различий альфа-активности в левом полушарии при нормальном старении коррелировало со снижением кратковременной памяти.

Инверсия «нормальной» асимметрии активации полушарий по альфа-ритму в передних отделах мозга приводила к повышению ситуативной и личностной тревожности. Это подтверждало представления о взаимосвязи эмоционального состояния с асимметрией активации полушарий и доминированием положительных эмоций при большей активации передних отделов левого полушария и, наоборот, преобладанием негативного аффекта при большей активации правой гемисферы (А.П. Чуприков с соавт, 1994; S. Debener et al., 2000). Полученные результаты объясняют повышение частоты депрессивных расстройств при старении. Такие изменения характерны для стресса (В.П. Леутин, Е.И. Николаева, 1988).

У здоровых людей старческого и пожилого возраста выявлено уменьшение межполушарной когерентности во всех частотных диапазонах ЭЭГ, указывающее на снижение межполушарного взаимодействия, причем уменьшение когерентности в диапазоне альфа коррелировало с увеличением ошибок при счете в уме. Уменьшение когерентности при старении, вероятно, вызвано уменьшением размеров и нарушением целостности мозолистого тела, что неблагоприятно сказывается на когнитивных функциях (O. Pogarell et al., 2005; Р.Н. Коновалов, 2007).

Высокое содержание кортизола являлось значимым фактором, с которым было связано снижение когерентности ЭЭГ в частотном диапазоне альфа (10-11 Гц) при нормальном старении. Полученные данные объясняют явление дезинтеграции межполушарного взаимодействия при стрессе. Причины этого могут быть связаны с действием глюкокортикоидов, которые при их длительном повышении нарушают процесс выведения Са2+ из клеток с активацией протеолитических ферментов и последующим каскадом реакций, повреждающих структуры нейронов и, в частности, их мембраны (E. Kloet de, L. Agelucci, 1995). Глюкокортикоиды индуцируют апоптоз, влияя на семейство генов Bcl-2 (O. Almeida et al., 2000).

У больных БА нарушения межполушарного взаимодействия и межполушарной асимметрии были более значительными, чем при нормальном старении. При БА интериндивидуальная вариабельность межполушарных различий по данным ЭЭГ и УПП головного мозга повышалась больше, чем у здоровых испытуемых позднего возраста, что, очевидно, отражало ненаправленные сдвиги асимметрии, связанные различной у разных больных асимметрией нейродегенеративного процесса.

Когнитивные нарушения по шкале MMSE коррелировали cо снижением спектральной мощности альфа-активности, причем корреляция была выше с этим показателем в левом полушарии. Преобладание корреляционных связей между MMSE и параметрами ЭЭГ левого полушария отмечалось и другими авторами (A. Primavera et al., 1990) и, очевидно, объясняется тем, что тест преимущественно характеризует левополушарные функции.

При БА межполушарная когерентность снижалась по сравнению с возрастной нормой в альфа-диапазоне. Уменьшение когерентности было более выраженным в передних отделах мозга, что соответствует и более значительным нарушениям структуры передних отделов мозолистого тела при БА (D. Head et al., 2004).

Содержание кортизола у больных БА было повышено по сравнению с нормой. Такое повышение, вероятно, связано с поражением у больных БА гиппокампа, участвующего в регуляции уровня кортизола по механизмам отрицательной обратной связи (F. Magri  et al., 2000). Также как и в норме, повышение кортизола негативно сказывалось на межполушарных взаимодействиях, являясь значимым фактором уменьшения межполушарной когерентности в дельта-, тета- и бета-диапазонах.

Таким образом, при нормальном старении межполушарное взаимодействие снижается, межполушарные различия функциональной активности и энергетического обмена в целом  уменьшаются, а интериндивидуальная вариабельность этих показателей увеличивается. Такие изменения межполушарных отношений приводят к повышению уровня тревожности и стресса, ухудшению когнитивных функций и снижению продолжительности жизни. При БА межполушарное взаимодействие нарушено по сравнению с возрастной нормой, вариабельность межполушарных различий увеличена. Когнитивные нарушения по шкале MMSE коррелируют cо снижением альфа-активности, в большей степени левого полушария. Повышение уровня гормона стресса кортизола является фактором дезинтеграции межполушарного взаимодействия при БА и нормальном старении.


< Back      XX съезд       Next >

Hosted by uCoz